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　　近日，复旦大学附属肿瘤医院头颈外科嵇庆海教授、王宇教授、魏文俊副主任医师领衔的研究团队与西湖大学郭天南教授团队合作，联合浙江省肿瘤医院、常州市第二人民医院、泰州市人民医院、北京大学深圳医院，成功绘制国际上首个甲状腺髓样癌蛋白基因组学全景图谱，研究结果在线发表于国际顶尖生物医学期刊《Cell Discovery》，影响因子为38.079分，并被选作当期亮点文章（Featured article）。该研究不仅通过多组学联合分析的手段，发现了甲状腺髓样癌中新的致病基因，还首次提出了甲状腺髓样癌的三类分子分型，并指出了每种分子分型潜在的精准治疗方向。

　　2011和2012年，两项国际研究分别证实靶向药物凡他尼布和卡博替尼可以显著延长晚期髓样癌患者的无进展生存期，成为首批被FDA批准治疗晚期髓样癌的药物。而第二次跨越发生在2020年，两种高选择性RET抑制剂塞尔帕替尼和普拉替尼治疗RET基因突变型晚期甲状腺髓样癌的临床试验连续登顶《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀·内分泌分册》，因其惊喜的临床试验结果被FDA加速批准用于临床。除此之外，国产原研药物安罗替尼也于去年在国内获批，为国内晚期髓样癌患者带来了希望。

　　然而在巨大突破的背后，晚期甲状腺髓样癌的治疗仍然存在很大不足。复旦大学附属肿瘤医院头颈外科主任王宇教授总结到：“尽管临床试验效果惊艳，但两种RET抑制剂的适应证仅限于RET基因突变的患者。然而，髓样癌中有30%-50%的患者并不携带RET突变，很遗憾，这部分人群无法从这两种药物中获益”。另外，王宇教授补充道：“只要使用足够长的时间，包括RET抑制剂、卡博替尼、安罗替尼在内的酪氨酸激酶抑制剂理论上最终都会出现耐药，患者耐药后，目前仍然没有任何有效的二线药物可以应用。”

　　而第三类肿瘤被称为“间质型”，绝大部分间质蛋白表达都显著增高，尤其是与肿瘤转移密切相关的TNC蛋白表达是其他组别的近3倍。更为重要的是，这类肿瘤中的血管生成相关蛋白VEGFR，PDGFR表达最高，这两种蛋白是已获批药物卡博替尼和安罗替尼最重要的抗癌靶点。同时，“间质型”肿瘤中CSF1R表达也相对较高，这种蛋白是国产原研药物索凡替尼的靶点之一，嵇庆海教授前期牵头的一项发表于《Thyroid》杂志的临床试验也表明，索凡替尼对部分髓样癌患者有效。以上结果表明，“间质型”肿瘤是以上几种获批或在研靶向药物最有希望的获益群体。

　　“这项发表于顶级期刊的研究是复旦肿瘤头颈外科牵头成立的甲冠东方专科诊治联盟合作单位合作取得的重磅转化性研究成果，也是对甲状腺髓样癌这种相对罕见肿瘤来说，目前为止样本量最大、也是组学整合最为全面的一项研究。”王宇主任表示，“这项研究有望在将来获得进一步临床推广和应用，而头颈外科目前也在与合作单位密切协作，正在针对髓样癌和其他晚期/难治性甲状腺癌开展更多深入的基础、临床及转化性研究，未来还会有更多成果孵化，以造福更多患者”。